立即博官网手机版立即博官网立即博游戏平台ღ◈★，立即博手机登录立即博手机客户端ღ◈★，肝癌（肝细胞癌）是全球最常见的癌症之一ღ◈★，在全球的肝癌病例中破了语文课代表的那层膜ღ◈★，有超过80%来自亚洲ღ◈★。目前全球每年有近100万宗肝癌新增病例ღ◈★，中国占比超过55%ღ◈★，肝癌亦是中国第二大常见癌症ღ◈★，其中以乙型肝炎病毒（HBV）感染为主要的风险因素ღ◈★。

　　香港大学病理学系讲座教授ღ◈★、肝病研究国家重点实验室主任吴吕爱莲过去数十年一直专注于肝癌病理学研究破了语文课代表的那层膜ღ◈★，成绩斐然ღ◈★。她带领团队ღ◈★，利用特定的分子生物标记ღ◈★，识别相应的肝癌患者ღ◈★，发现肝癌中的TIGIT-NECTIN2免疫检查点轴有效抵抗肿瘤ღ◈★。

　　该项研究显示ღ◈★，该免疫检查点轴的相互作用ღ◈★，能使免疫细胞在肿瘤内逐渐失去免疫功能ღ◈★，因而促进肝癌发展ღ◈★，意味着如能抑制有关检查点ღ◈★，免疫系统便能恢复对肿瘤细胞的攻击ღ◈★，对研发精准的免疫治疗无疑大有裨益破了语文课代表的那层膜ღ◈★。有关研究成果已发表于国际顶尖学术期刊《自然—通讯》ღ◈★。

　　据悉ღ◈★，目前肝癌免疫治疗主要是以单一药物进行ღ◈★，肿瘤反应率仅有大约20%ღ◈★，最近一项包括香港大学的研究显示ღ◈★，混合使用两种不同机理的免疫治疗药物ღ◈★，可令肝癌肿瘤反应率提高至大约30%ღ◈★，也提升了病人的存活率ღ◈★。

　　与此同时ღ◈★，肝癌治疗的另一个发展方向是混合标靶药和免疫治疗ღ◈★，以增加治疗成效ღ◈★。近期一项第三期随机临床研究显示ღ◈★，混合使用抑制血管新生的标靶药和免疫治疗药物ღ◈★，可以有效延长晚期肝癌病人的生存率ღ◈★。

　　在她看来ღ◈★，未来联合治疗是应对肝癌的必然趋势ღ◈★，“新的药不断地研发出来ღ◈★。不同的疗法ღ◈★，比如放射性治疗ღ◈★、免疫治疗ღ◈★、标靶治疗ღ◈★，如何将这些不同的治疗方法组合起来ღ◈★，可能更有效ღ◈★。”

　　肝脏作为人体中最大的“工厂”ღ◈★，承担了诸多功能ღ◈★，比如制造蛋白质ღ◈★、凝血因子等ღ◈★，还要负责排毒ღ◈★、储存脂肪和糖分等ღ◈★，功能非常繁多且复杂ღ◈★。

　　因此ღ◈★，在吴吕爱莲眼中ღ◈★，未来肝病的研究方向有无限可能ღ◈★：“我们的研究就像章鱼一样ღ◈★，触角众多ღ◈★。比如ღ◈★，我们研究肝癌相关的基因ღ◈★，或者它周围的微环境ღ◈★，正如好邻居与坏邻居的影响作用ღ◈★。我们还会研究血液中是否存在生物标记物（biomarker）ღ◈★。总之ღ◈★，这个领域存在非常多的研究方向ღ◈★。”

　　肝移植手术曾是腹部外科中难度系数最高的手术之一ღ◈★，1991年ღ◈★，香港肝病学专家ღ◈★、工程院院士范上达与香港肝脏权威卢宠茂一起带领团队完成了亚洲首例肝脏移植手术ღ◈★，吴吕爱莲亦是该团队的一员ღ◈★。

　　忆及往事ღ◈★，吴吕爱莲自豪之情溢于言表ღ◈★。在手术前半年她已经负笈英国伦敦国王学院医院ღ◈★，潜心学习最先进的肝脏移植病理学ღ◈★。

　　“当我们进入这个（研究）领域时ღ◈★，就已经有了一个很好的研究基础ღ◈★，就像站在巨人的肩膀上（on the giants shoulders）ღ◈★，因为有前辈教授们打下了坚实的基础ღ◈★。”她感叹道ღ◈★。

　　相比在手术台上“操刀”的外科医生ღ◈★，病理学是为何物？病理学一直被视为基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”ღ◈★，研究人体疾病发生的原因ღ◈★、发生机制ღ◈★、发展规律以及疾病过程中机体的形态结构ღ◈★、功能代谢变化和病变转归等ღ◈★。

　　吴吕爱莲向记者介绍道ღ◈★，肝脏病理学主要涵盖临床病理诊断以及相关研究ღ◈★，“临床诊断是通过组织样本的活检进行诊断ღ◈★，判断是肝硬化ღ◈★、肝肿瘤还是其他类型的肿瘤ღ◈★。在研究方面ღ◈★，比如使用基因测序技术（RNA sequencing）来辅助诊断肝癌ღ◈★，并寻找肝癌的特定标靶ღ◈★，以此筛查出某些突变非常频繁的基因ღ◈★。针对这些突变的基因立即博集团有限公司ღ◈★，进一步研究是否存在针对性药物以治疗肝癌等ღ◈★。”

　　“还有一类研究是关注接受免疫治疗的肝癌患者的微环境ღ◈★，以及这种微环境有何特别之处ღ◈★，是否有新的靶点（target）来针对这些微环境？我们可以在癌症组织的切片上破了语文课代表的那层膜ღ◈★，通过测序技术查看哪些细胞在附近ღ◈★，以及哪些基因在影响癌细胞ღ◈★。这就像是在寻找癌细胞周围的邻居ღ◈★，哪些是坏邻居（促进癌症发展的细胞或基因）ღ◈★，如何杀死这些坏邻居ღ◈★，哪些是好邻居（可以抑制癌症的细胞或基因）ღ◈★，如何使得这些好邻居变强ღ◈★，”她说道ღ◈★。

　　2009年ღ◈★，国家科技部正式批准香港大学成立肝病研究国家重点实验室ღ◈★，通过创新及关键性的基础研究及转化研究计划ღ◈★，以及缜密的临床治疗和关顾ღ◈★，就肝病提供更好的预防ღ◈★、更准确的诊断和更有效的治疗方法ღ◈★。

　　吴吕爱莲带领的港大肝病国家重点实验室团队ღ◈★，多年来坚持攻坚克难ღ◈★，在全球肝病研究领域拥有举足轻重的地位ღ◈★。

　　全球首例活体肝移植ღ◈★、第一个采取“免疫治疗”肝癌（缩小肝肿瘤ღ◈★、激活或加强人体自身免疫系统来辨认癌细胞并予以精准攻击ღ◈★，必要时再配合手术）ღ◈★，通过研究肝癌基因的变化ღ◈★，率先找到CD133（+）ღ◈★、CD24（+）肝癌干细胞标靶ღ◈★，以及发明肝癌分期法等ღ◈★。

　　吴吕爱莲介绍ღ◈★，新的“香港肝癌分期系统”特别针对亚洲人口的独特风险因子而设计立即博集团有限公司ღ◈★。与现有系统分为4期相比ღ◈★，新系统根据病人状态ღ◈★、肝功能及肿瘤范围将肝癌分为5期ღ◈★。该系统建议对肿瘤局限在肝脏ღ◈★，例如患有多发性肿瘤或肿瘤入侵血管的中晚期肝癌病人ღ◈★，使用更积极的外科手术治疗立即博集团有限公司ღ◈★，希望藉此能够延长肝癌病人的存活率及治愈率ღ◈★。

　　今年8月国际学术评级网站布“全球顶尖女性科学家”排名ღ◈★，吴吕爱莲跻身其中ღ◈★，位列全国第四ღ◈★。据悉ღ◈★，此次排名通过严谨分析全球逾16万名来自所有主要科学领域的研究人员ღ◈★，以学者或学科领域的H指数（H-index）及文献计量指标评选出全球首1000名女性科学家ღ◈★。

　　联合国教科文组织2021年相关统计ღ◈★，全球科研人员中女性占比约33%ღ◈★。性别差异随着项目层次的提高呈现出“剪刀差”分布ღ◈★，侧面也反映出女性科研人员存在较为严重的“漏斗效应”ღ◈★，即“中途下车”情况ღ◈★。

　　“科研是一场马拉松ღ◈★，女性可能起步慢一点ღ◈★，但她们有自己的独特优势——韧性ღ◈★。因此ღ◈★，很多女性只要能坚持下去ღ◈★，往往可以后来居上ღ◈★，”她笑道ღ◈★。吴吕爱莲坦言ღ◈★，自己在养育两个女儿的过程中ღ◈★，可能需要暂时投入更多的时间和精力于家庭ღ◈★，但并未影响自己在科研道路上的坚持ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：吴教授您好ღ◈★，非常感谢您做客我们的节目ღ◈★，先想请您谈一谈当初为什么会选择肝癌的研究ღ◈★，中间有什么样的困难和曲折？

　　吴吕爱莲ღ◈★：因为肝癌在内地或者香港是很多发的病例ღ◈★，我们香港大学团队做得也比较好ღ◈★。不单是在肝癌上面ღ◈★，还在肝移植上面ღ◈★，香港第一个成功的肝移植（手术）是在1991年破了语文课代表的那层膜立即博集团有限公司ღ◈★，那个时候团队就是范上达院士带领ღ◈★，我也是他团队一分子ღ◈★。在肝移植手术半年以前ღ◈★，我已经去往英国顶尖的医院学习肝移植的病理ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：您刚才提到肝癌是内地或者全球比较常见的恶性肿瘤之一ღ◈★，请您简单介绍一下肝癌的发病原理ღ◈★，还有在临床上不同阶段的患者现在治疗的手段有哪些？

　　吴吕爱莲ღ◈★：乙肝成为肝癌最重要的一个发病的原因ღ◈★，以前香港或者内地乙肝的发病率是10%ღ◈★，现在因为打了疫苗ღ◈★，所以香港就降到7%ღ◈★，这是比较好的现象ღ◈★。但是乙肝感染了的病人还是在的ღ◈★，所以肝癌是一个很重要的疾病ღ◈★，在香港是第三位癌症杀手ღ◈★，在内地是第二的癌症杀手ღ◈★。从治疗来说ღ◈★，比如初期ღ◈★、（肿瘤）小的时候可以用手术切除ღ◈★，但是很多人感染乙肝自己也不知道ღ◈★，往往发病看医生的时候ღ◈★，都是比较晚期的ღ◈★。十几ღ◈★、二十年前肝癌没有很多的治疗方案ღ◈★，如果手术切除不了ღ◈★，就好像是没有什么方案ღ◈★，因为一般的化疗对肝癌是没有什么效用的ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：我不是说新的化疗药ღ◈★，不是标靶药ღ◈★，就一般的化疗没有什么效用ღ◈★。但是ღ◈★，这十几年ღ◈★，很多新的方法出现ღ◈★，比方说标靶治疗ღ◈★、标靶药物ღ◈★，还有最新的免疫治疗也是可以看到有些成果ღ◈★。但是免疫治疗对20%的病人有效ღ◈★，其他的没有效ღ◈★。所以现在虽然治疗方案是多ღ◈★，也是组合的ღ◈★，比方说A+B+C这个组合也是多ღ◈★，但是我们也不是很满意ღ◈★，所以我们就很努力地找出它的高效率的靶点和Biomarker（生物标志）ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：生物标志来怎么帮助病人ღ◈★，还有新的免疫治疗ღ◈★，为什么对20%的病人是有效的？怎么找出这20%的病人？如果找出以后就可以省下治疗的费用ღ◈★，或者是省下病人的时间了ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：请您介绍一下ღ◈★，您的研究团队通过RNA的基因测序ღ◈★，将干细胞（测序）ღ◈★，来找到免疫系统的问题ღ◈★，这项研究对于整个肝癌的治疗有什么重大的意义？

　　吴吕爱莲ღ◈★：我们用单细胞测序或者是RNA测序ღ◈★，可以找到一些特别高效的靶点立即博集团有限公司ღ◈★，还有我们找到肿瘤的微环境ღ◈★，它的免疫怎么起作用的ღ◈★。比如我们最近的研究发现ღ◈★，有些病人术前给他免疫治疗再切除ღ◈★，就发现有些特别的免疫细胞ღ◈★，即CD8+T细胞是增加的ღ◈★。如果病人的CD8+T细胞是增加的ღ◈★，这个对癌症是有效的ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：您刚才也提到了ღ◈★，现在可能单一的治疗并不能取得比较好的成效ღ◈★，是不是未来联合治疗是肝癌的一个主流的趋势？

　　吴吕爱莲ღ◈★：我觉得一定是ღ◈★，因为第一ღ◈★，新的药不断地研发出来ღ◈★，第二ღ◈★，放射性治疗ღ◈★、免疫治疗ღ◈★、标靶治疗ღ◈★，它们怎么样去配合ღ◈★、怎么样去组合起来ღ◈★，可能是更有效ღ◈★，这是一个重点ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：CAR-T细胞治疗是比较流行的治疗ღ◈★，但是我觉得肝癌在那方面的疗效ღ◈★，还有待发展ღ◈★、研究ღ◈★，特别是临床的治疗可能还要增加力度ღ◈★，证明这个真的有效ღ◈★。但是这是一个方向ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：刚刚也提到中国有一个比较大的乙肝群体ღ◈★，因为很多人可能担心自己是不是有乙肝ღ◈★，最终都会变成肝癌ღ◈★，在这个中间要做什么来预防？

　　吴吕爱莲ღ◈★：第一ღ◈★，最重要的ღ◈★，他要知道自己是乙肝的携带者ღ◈★，因为很多人都没有检查ღ◈★，也不知道自己是乙肝的携带者ღ◈★。如果早期的时候ღ◈★，没有肝硬化ღ◈★、没有并发症ღ◈★，是在肝癌发生以前ღ◈★，就用乙肝的药是很有效ღ◈★，副作用也很小ღ◈★，可以有效预防肝硬化或者肝癌ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：这个很清楚ღ◈★，男性与女性的发病率大概是4ღ◈★：1ღ◈★，很多人去研究立即博集团有限公司ღ◈★，但是没有一个人有很肯定的答案ღ◈★。但是ღ◈★，比如长期乙肝ღ◈★、慢性乙肝的病人变成肝硬化也是男性的病人多ღ◈★，这个也是比较难解释ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：可能是ღ◈★，有些人就是这样说ღ◈★，但是这个是association（关联）的比较ღ◈★，都没有比较确定的evidence（证据）ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：科学家讲话就比较严谨ღ◈★。我们知道现在女性在科研当中也是不可或缺的一个重要的力量ღ◈★，作为一名国际知名的女性科学家ღ◈★，您怎么来看女性在科研当中独特的优势ღ◈★，又需要克服什么样的困难？

　　吴吕爱莲ღ◈★：我觉得女性科学家是有独特的优势ღ◈★。她们都比较细心ღ◈★，还有韧性（persistence）ღ◈★，这是很重要的ღ◈★。比如她有家庭ღ◈★，特别有孩子的时候ღ◈★，可能她开始的时候就比较慢一点ღ◈★，但是后来孩子大了ღ◈★，我觉得她们都完全没有问题ღ◈★。我以前带过的博士生ღ◈★、博士后有很多女性的破了语文课代表的那层膜ღ◈★，她们都做得很好ღ◈★，现在是教授了ღ◈★，她们研究的文章也是发表在很知名的医学杂志上ღ◈★，所以我觉得完全没有问题ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：我有两个孩子ღ◈★，我年轻的时候带孩子ღ◈★，他们小的时候ღ◈★，我可能没有男同事做得那么好ღ◈★，但是我的孩子大了以后我觉得完全没有问题ღ◈★，现在我可以说超过了他们ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：是ღ◈★，所以这些女科学家ღ◈★，如果家庭（也很需要自己）的时候ღ◈★，不要灰心ღ◈★，因为医生的（职业生涯是）长久（的）ღ◈★，不是单单（只）是前十年ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：最后想聊一下ღ◈★，现在粤港澳大湾区融合发展的背景下ღ◈★，对于香港基础科研的转化ღ◈★，带来了什么样的变化跟影响？

　　吴吕爱莲ღ◈★：我觉得那个是必然的ღ◈★，我们的肝病研究国家重点实验室跟大湾区的高校有很多合作ღ◈★，比如举办讲座或者组织学术会议ღ◈★。我们跟内地包括上海或者是北京的（机构）合作很久了ღ◈★，大概20多年了ღ◈★，比如和上海的国家肝病中心（National Cancer Center）的合作等ღ◈★。今年6月我们合作举办了一个肝病前沿的论坛ღ◈★。大湾区有非常突出的优势ღ◈★，就是“官产学研”合作立即博集团有限公司ღ◈★，我们专注于基础研究ღ◈★，他们可以下游做一些抗体ღ◈★，或者药物ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：这是我最希望的ღ◈★，这个标本两边都可以使用ღ◈★，可以“过河”ღ◈★，我们去ღ◈★、他们来ღ◈★，也可以共同去研究ღ◈★。这是我的梦想立即博集团有限公司ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：比方说我听说香港特区政府发表财政预算ღ◈★，想把落马洲发展成临床试验中心（Clinical Trial Center）ღ◈★，我觉得这个政策是挺好的ღ◈★。因为香港的临床试验在世界上是领先的ღ◈★，在落马洲建立一个临床研究中心ღ◈★，或者是做基础研究也是蛮好的ღ◈★，我觉得对香港ღ◈★，或者是对大湾区内地城市也是很有利的ღ◈★。

　　《21世纪》ღ◈★：您长期从事科研工作ღ◈★，是否也会觉得科研工作并非一帆风顺ღ◈★，中间也会有起伏？在这过程中ღ◈★，最困难的阶段是什么时候呢？

　　吴吕爱莲ღ◈★：最困难的时期并不是刚开始的时候破了语文课代表的那层膜ღ◈★，而是在希望发展比较深入ღ◈★、前沿技术的时候ღ◈★，却缺乏资金ღ◈★。因为做生命科学（life science）这类科研的成本非常高ღ◈★。无论是购买试剂（reagent）ღ◈★，比如说需要购买抗体ღ◈★，或是进行小白鼠实验ღ◈★，或者是购买消耗品（consumables）ღ◈★，这些实验物料都非常昂贵ღ◈★，而且是一次性的ღ◈★。所以当时的困难主要来自财政方面ღ◈★，必须确保每一分钱都要用在刀刃上ღ◈★。

　　后来慢慢地ღ◈★，资金就逐渐稳定了ღ◈★。最近几年ღ◈★，比如2016年ღ◈★、2022年ღ◈★，我们获得了4200万的RGC资金ღ◈★。这样我们的资金就充裕了很多ღ◈★。以前ღ◈★，我们很羡慕美国和欧洲可以开展一些科研项目ღ◈★，其实我们也有能力去开展ღ◈★，只是当时我们缺乏资金ღ◈★。但现在情况不一样了ღ◈★，我们现在有资金了ღ◈★，可以用这些科研资金投资新的技术ღ◈★、新的研究方向ღ◈★。所以我们的研究变得更加深入广泛ღ◈★，甚至可以实现领先ღ◈★。二三十年前ღ◈★，我们都是跟随别人的脚步ღ◈★。但现在的情况不一样了ღ◈★，所以我们可以开展一些前沿的科研ღ◈★，并发表在顶尖的医学杂志上ღ◈★，这是非常关键的ღ◈★。

　　吴吕爱莲ღ◈★：欧洲有一个分类ღ◈★，就是肝癌分四类ღ◈★，第一期ღ◈★、第二期这样ღ◈★，第一期他们做切除ღ◈★，但是到第二期或者第三期就不切除ღ◈★，因为他们是肝移植ღ◈★，捐肝的人比较多ღ◈★，但是在亚洲捐肝的不是太多ღ◈★，所以我们第二期或者第三期（比较）早的也是切除ღ◈★，这是香港或者亚洲一个特殊的情况ღ◈★，因为我们捐肝的人比较少ღ◈★。 （实习生王潇诺 对本文亦有贡献）